< 메트포르민 >
비구아나이드계 약물로
AMPK 를 활성화하여 인슐린저항성을 개선시킨다.
세포 내의 에너지 항상성 유지에 센서 역할을 하는 효소인 AMPK는~!!
대사성 스트레스나 운동에 의해 세포 내의 에너지가 감소하는 경우,
즉 ATP가 고갈되어 AMP/ATP 비율이 증가하는 경우에서 활성화되어
ATP를 소비하는 과정(예를 들어, 지방산 합성과 콜레스테롤 합성)을 억제하고
ATP를 생산하는 과정(예를 들어, 지방산 산화와 해당과정)을 촉진한다.
메트폴민은 이 기전을 촉매해서
암세포를 억제하기도 하고. ==> 암세포의 사활이 걸린 지방산합성과 콜레스테롤합성이 안되니까 ~
당독소에 의한 노화를 억제하기도 하고 한다 ==> 당의 산화를 촉진하니까
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AMPK는 주로 에너지 대사에 관계하는 간, 근육, 지방, 췌장에서 작동
간에서 AMPK가 활성화 되면, 지방산과 콜레스테롤 합성을 억제하고 지방산을 연소.
골격근에서 AMPK가 활성화 되면, 지방산의 연소와 당 흡수를 촉진.
지방세포에서 AMPK가 활성화 되면, 지방분해를 촉진하고 지방합성을 억제.
췌장β세포에서는 인슐린 분비를 촉진.
metformin은
organic cation transporter 1 (OCT1)를 통해 세포안으로 들어가서
미토콘드리아의
respiratory-chain complex 1을 억제한다.==>결과적으로 ATP는 줄고 AMP는 증가.
증가된 AMP는 ==> Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase (AMPK)를 활성화
(( 그러나 유전적으로 메트폴민이 들어가는 OCT1이 문제가 되는 사람들은
메트폴민 먹어도 효과가 없다고 한다 ))
AMPK는
2가지의 기전으로 혈당을 떨어뜨린다
1.당신생을 억제하는 CBP & CRTC2 transcription factors를 인산화하여 발현
2.미토콘드리아의 glycerol-3-phosphate dehydrogenase (mGPD)를 억제하여 세포질내 NADH를 증가.
증가된 NADH는
pyruvate를 lactate로 전환하고 동시에 당신생을 억제.
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AMPK가 발현되면 지속적으로 ATP를 생산하게 자극한다.
지방산의 베타산화가 촉진되어 TCA싸이클이 돌아가면서 에너지를 생산하고
포도당의 해당이 촉진되어 에너지를 생산한다.
해당까지만 진행되는 기전은 NADH의 생성이다.
우리몸은 NADH 와 NAD의 균형이 중요한데,,NADH가 지나치게 많게 되면
를 환원하느라 TCA가 돌지를 못한다.
증가된 NADH는 피루베이트를 젖산으로 전환하고 동시에 당신생을 억제한다
당신생의 기질은 옥살로아세트산인데,
피루베이트가 옥살로아세트산으로 되려면 중탄산이 필요하기 때문이다.
세포질에 젖산이 많아지면 피루베이트가 옥살로아세트산으로 되지 못해 당신생이 억제된다
그러나 설포닐유레아처럼 저혈당을 유발하지는 않는다.
인슐린을 건드리지 않기 때문이다.
(술을 지나치게 복용하면 저혈당이 오는데 그이유도 지나친 NADH의 생성에 있다.
http://blog.daum.net/liji79/16503754 )
