안녕하세요. 새천년건강한약국 실습생 원광대 약학과 김창환입니다.
오늘은 신장에서 분비되는 프로스타글란딘에 대해 알아보도록 하겠습니다.
신장은 우리의 배 등쪽에 쌍으로 2개 존재하고 있으며
갈비뼈, 척추, 등근육, 단단한 피막에 의해 보호되고 있는 기관으로서
노폐물 걸러내어 소변을 배설하고,
수분, 산, 염기, 전해질 등을 조절해 항상성을 유지시켜주는 기관입니다.
신장에서도 프로스타글란딘이 작용을 합니다.
신장에서 감소된 신장 관류 조건에 대한 보상기전으로 PGE2와 PGI2를 생산합니다.
신장의 막인지질에서 합성되어 분비된 PGE2와 PGI2는
신장으로 들어가는 혈관을 확장시켜
신장의 혈류를 증가시키고,
사구체 여과율(GFR)을 증가시키는 역할을 합니다.
PGE2와 PGI2가 신장에서 하는 역할이 다르다고 알려져 있는데요.
PGE2의 경우
신장 수질에서 주로 합성되는 프로스타글란딘으로
나트륨과 수분 재흡수 조절에 주로 관여한다고 알려져 있습니다.
헨레 고리 두꺼운 상행지에서 NKCC2를 억제해 나트륨 재흡수를 감소시킵니다.
따라서 뇨 농축을 방해하게 되고, 소변량이 증가하게 됩니다.
PGI2의 경우
신장 혈관과 사구체에 의해 합성되는 프로스타글린딘으로
레닌의 분비를 자극하고, RAAS(레닌 안지오텐신 알도스테론 시스템)을 활성화해
부신피질에서 알도스테론을 분비시켜 K+의 분비를 촉진시킵니다.
결론적으로 PG의 분비로 인해
신장으로 들어가는 혈관인 구심세동맥은 확장하고 따라서 사구체여과율은 증가하게 되며,
Na+과 물의 배설은 증가하게 됩니다.
신장 기능이 정상인 사람의 경우 신장의 혈류가 감소하면
위의 기전에 의해 프로스타글란딘이 분비되어 적절히 신장 혈류가 조절되면서
항상성을 유지합니다.
나이가 들거나 심부전, 신부전 등의 증상이 있으면
신장 혈관 수축이 일어나는데
이 경우 PG 합성이 증가해
신장 혈류를 증가시키고, GFR을 증가시켜 항상성을 유지하는데 도움이 됩니다.
그러나!!!
고령, 심부전, 신부전 환자들은 신장 혈관 수축이 일어나는데
여기에 PG이 작용해 보상을 한다고 위에서 언급했지만
PG 합성을 억제시키는 NSAIDs 약물을 투여한다면 큰 문제가 될 수 있습니다.
안그래도 신장 혈관 수축 현상이 발생하고 있는데
신장 혈관을 확장시키는 작용을 하는 PG의 생산이 방해되므로 혈관이 더욱 수축하게 되고
사구체 여과율이 감소, Na+ 축적, 부종, 고칼륨혈증, 고혈압을 초래해
신장이 더 나빠질 수 있습니다.
따라서 고령, 심부전, 신부전 환자에서의 NSAIDs 투약은 신중을 기하여야 합니다.
PGE2의 경우 NKCC2를 억제해 나트륨 재흡수를 감소시킨다고 했는데요.
PGE2의 생성을 막는 Cyclooxygenase inhibitors는
헨레고리의 두꺼운 상행지에서 NKCC2를 상향조절하고
집합관에서 aquaporin-2를 상향조절해 부분적으로 요농축 능력을 향상시킬 수 있습니다.
따라서 바터 증후군 및 신성 요붕증 치료에 유용할 수 있는데
Indomethacin, Celecoxib 대표적으로 이용되고 있습니다.
출처
Renal effects of drugs that inhibit prostaglandin synthesis - ScienceDirect
Schematic representation of a TALH cell. NKCC2 Na–K–2Cl cotransporter,... | Download Scientific Diagram (researchgate.net)
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