프로스타사이클린(prostacyclin)과 폐동맥 고혈압에 관하여

 

안녕하세요. 새천년건강한약국 실습생 원광대 약학과 김창환입니다

지난번 프로스타글란딘의 염증반응하면서 프로스타사이클린이 잠깐 나왔는데요.

https://blog.naver.com/kimch0824/222605585025

오늘 본격적으로 프로스타사이클린(prostacyclin)과

이와 관련된 폐동맥 고혈압에 대해 알아보도록 하겠습니다.

아래 그림에서와 같이

프로스타사이클린(Prostacyclin = PGI2)은

막인지질에서 PLA2(phospholipase A2)에 의해 Arachidonic acid가 생성되고

COX-1, COX-2에 의해

PGG2, PGH2가 생성됩니다.

PGH2에서 각 효소들에 의해 PGD2, PGE2, PGF2, PGI2, Thromboxane A2가 생성됩니다.

PGD2는 혈관 이완, 혈소판 응집 억제

PGE2는 혈관 이완 작용

PGI2는 주로 혈관 내피세포에서 생성되어 혈관을 이완시키고,

혈소판 응집 억제해서 혈전(피딱지) 생성 억제시키고

TXA2(Thromboxane A2)는 혈관 수축, 혈소판 응집 항진해 혈전(피딱지) 생성 촉진,

기관지 수축 작용을 한다고 알려져 있습니다.

우리가 상처가 나게 되면 상처난 부위에서는 피가 계속 나면 안되잖아요?

그래서 피가 더이상 나지 않도록 막아야 하는데

혈소판에 COX-1이 작용해 Thromboxane A2를 생성해 상처 부위의 혈관을 수축시키고,

혈소판을 활성화해 혈전(피딱지)를 생성합니다.

 

또한 상처부위 주변에서는 혈관내피세포에 COX-2가 작용해

Prostacyclin(PGI2)가 작용해 혈관을 확장해 백혈구 투과성을 증가시켜 해당부위로 경찰들을 불러모으고,

혈류량을 증가시키며

혈소판 응고를 방지합니다.

해당부위로의 혈액과 각종 면역세포가 집중되면서 부종이 생기고,

이로인해 감각신경이 눌리면서 통증을 발생합니다.

prostacyclin이 혈관을 확장시키는 작용이 있으니까 혈압을 떨어드리는데 사용할 수 있을까요?

네. 그래서 대표적으로 폐동맥 고혈압에 활용하고 있습니다.

 

폐동맥 고혈압이 무엇인지 먼저 살펴보겠습니다.

폐동맥 고혈압이란 우심실에서 폐로 혈액을 공급하는 폐동맥의 압력이 정상보다 높아

폐의 혈액순환이 나빠지는 질환입니다.

안정 시 폐동맥 압력이 25mmHg 이상, 운동 시 30mmHg 이상 인것으로 정의합니다.

폐동맥 고혈압의 명확한 원인은 규멍된바 없으며, 발생가능한 기전들만 예측하고 있을 뿐입니다.

폐혈관의 긴장은 내피세포 기능에 의해 확장물질과 수축물질의 평형으로 이루어 지는데

수축물질이 증가하거나 혈관에 가해진 압력부하 증가로 인한 혈관수축이 원인으로 예상됩니다.

가족성 폐동맥 고혈압의 경우 상염색체 우성으로 유전된다고 알려져 있습니다.

 

폐동맥 고혈압의 증상으로는

호흡곤란, 만성피로, 실신, 흉통, 전신부종, 하지 부종, 복수가 발생할 수 있습니다.

 

폐동맥 고혈압의 치료는 상승한 폐동맥의 혈압을 혈관확장제를 사용하여 낮추는 것인데요.

대부분 혈관확장제로 칼슘채널차단제를 사용합니다.

Prostacyclin 계열의 혈관확장제인 Epoprostenol(상품명 : 플로란)을 사용할 수 있으며

Sildenafil/Vardenafil/Tadalafil 같은 발기부전 치료제도 폐동맥 고혈압 치료에 효과가 있음이 현재 밝혀지고 있습니다. 현재 sildenafil(상품명 : 파텐션 정)이 폐동맥 고혈압에 사용되고 있습니다.

 

현재 사용 중인 Prostacyclin 계열 폐동맥 치료제를 알아보도록 하겠습니다.

prostacyclin 유사체로 혈관확장작용을 이용한 것으로

treprostinil(상품명 : 레모둘린 주)

iloprost(상품명 : 벤타비스 흡입액)

prostacyclin 작용제로

selexipag(상품명 : 업트라비 정)이 사용되고 있습니다.

오늘은 여기까지입니다.

 

출처

Prostacyclin | SpringerLink